降钙素原的身世揭底及临床应用
降钙素原(PCT)是降钙素的前体,生理情况下由甲状腺C细胞分泌,许多器官受到促炎症反应刺激后都会分泌PCT。一般在机体受到细菌、真菌、寄生虫感染特别是受到细菌引起的刺激时,PCT在血中的水平高。
PCT的产生可能通过以下两种途径/机制诱导
(1)通过病原微生物分泌的毒素(如细菌内毒素)直接诱导细胞内信号传导产生;
(2)间接通过促炎因子(如白介素-1、白介素-6、白介素-8以及肿瘤坏死因子-α;
(3)介导宿主细胞进行免疫应答产生。
此外,当机体遭受病原微生物感染、发生炎症反应时,甲状腺以外的实质组织(包括心、肝、脾、胃、肺、肾、脂肪和肌肉)、外周血白细胞(包括单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞)以及血管内皮细胞大量合成并释放PCT,导致循环中PCT含量的增加。但病毒感染时,由于干扰素-γ的作用,PCT的产生被阻滞而呈现低水平。
PCT的代谢特点
PCT血浆水平在全身细菌感染后4小时即可检测到,6小时急剧上升,并在6-24小时维持该水平,不受体内激素水平的影响,稳定性好。PCT在健康人群中水平极低,甚至不能被检测到,在细菌感染引起全身反应时显着增高,且其增高程度与感染的严重程度呈正相关。
PCT的临床应用
1.全身严重细菌感染和脓毒症
作为细菌感染的特异性指标,血浆PCT在严重全身性感染时会出现显着的升高,甚至可达100ng/ml以上。
在局部感染的情况下,血浆PCT会有一定的升高,但水平较低。脓毒症发生过程中,PCT几乎不会在细胞内储存,也就是说,PCT不像降钙素一样以调节方式从成熟分泌颗粒中释放,而是通过基础结构途径直接从高尔基复合体及前体颗粒中释放,从而绕过了细胞内的大部分酶处理环节,大量进入血液循环,引起血浆PCT水平的急剧增高。
2.胆道感染
胆道感染患者的血浆PCT水平取决于病情的严重程度,轻中度炎症如急性单纯性胆囊炎、胆管炎时PCT呈现低水平,而病变加重出现胆囊积脓、坏疽、穿孔或急性梗阻性化脓性胆管炎,细菌入血,甚至并发呼吸、循环、神经等系统功能障碍时,PCT可有十倍到百倍的升高。
3.急性胰腺炎
PCT可以作为急性胰腺炎发生感染并发症的指标,作出早期诊断,并可以作为区分轻症胰腺炎和重症胰腺炎及作为观察疗效的指标,其升高程度还可反映全身炎症感染激发器官衰竭的严重性。
4.尿路感染
尿路感染是血浆PCT的升高水平与感染部位及肾损伤程度相关。下尿路感染如膀胱炎时PCT基本波动在正常范围内,急性肾盂肾炎时有轻度的升高,当炎症加重出现肾损伤、瘢痕形成时则有明显的上升,若病情加重出现菌血症或脓毒症则出现显着升高口。
5.腹腔感染
腹腔感染时PCT的升高水平与病情严重程度及预后相关。局限性腹膜炎患者的血浆PCT水平仅轻度增高,弥漫性腹膜炎时进一步上升,并发全身感染则出现倍升,死亡风险也更高。
6.真菌感染
真菌感染时PCT水平也升高,但以轻度升高为主。PCT水平的高低有助于区分细菌或真菌感染。
除感染之外,临床其他因素如创伤、烧伤、手术、多器官功能障碍、肝炎、肝硬化、脑卒中、热射病、急性心肌梗死、心力衰竭、呼吸心跳骤停、心肺复苏术后、恶性肿瘤、移植、自身免疫性疾病等也可导致PCT不同程度的升高。
目前PCT的检测采用荧光免疫分析法,患者的血液采集量少。因此,无论是从预测感染的及时性,还是从费用、减少病人痛苦的角度来看,PCT对预测细菌感染均有较高的临床价值,能做到早期、快捷诊断。
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